Terapia com radioligante do adenocarcinoma ductal pancreático usando um par teranóstico marcado com 68Ga / 177Lu direcionado à integrina αvβ6
A “integrina do câncer” αvβ6 é altamente expressa em vários tipos de células carcinomatosas [1], particularmente no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) [2], o que motivou o desenvolvimento e a avaliação clínica de diversas sondas de imagem PET direcionadas à integrina αvβ6 [3]. No entanto, relatos clínicos sobre agentes terapêuticos correspondentes marcados com, por exemplo, 177Lu ainda são escassos [4].
A imagem mostra PET/CT pré-terapêutico direcionado à integrina αvβ6 (A, projeção de intensidade máxima (MIP); B, fusão axial; adquirida 90 min após a injeção de 141 MBq de 68Ga-D0103) [5], bem como SPECT/CT intraterapêutico (C, E, MIP; D, F, fusão axial) de um paciente do sexo masculino com carcinoma metastático da cabeça pancreática (60 anos, 66 kg; progressivo com metástase hepática, 21 meses após ressecção da cabeça pancreática preservando o piloro com dissecção radical de linfonodos, quimioterapia adjuvante FOLFIRINOX, gemcitabina + 5-fluorouracil e gemcitabina + abraxane), adquirido 1 dia (C, D) e 3 dias (E, F) após a administração do novo agente de terapia com radioligante direcionado à integrina αvβ6 (RLT), 177Lu-Therahexin-503 (6,925 GBq). Gelafusal® (4% gelatina succinilada, 500 mL) foi infundido em paralelo por 6 h, começando 30 min antes do 177Lu-Therahexin-503, para reduzir a captação renal [6]. A aplicação foi bem tolerada, sem efeitos adversos. A contagem sanguínea completa antes e 48 h após a terapia não mostrou alterações significativas, todos os valores dentro ou próximos aos referenciais.
No PET/CT (A, B), uma metástase hepática cranial (seta vermelha) e lateral (seta azul) (MTV 2,14 e 3,14 cm³, respectivamente) mostrou SUVbwmax / SUVbwmean de 12,8 / 7,7 e 13,3 / 8,5, respectivamente. Consequentemente, uma captação alta e persistente de 177Lu-Therahexin nessas lesões foi confirmada pelo SPECT (C–F), resultando em doses médias absorvidas de 9,0 ± 1,4 e 10,3 ± 3,3 Gy, respectivamente (dosimetria baseada em voxel). O SPECT/CT com 177Lu-Therahexin também demonstrou fundo desprezível e captação baixa (estômago, intestinos) ou moderada (fígado) em órgãos, enquanto a captação renal inicialmente alta diminuiu com o tempo.
Em conjunto, o 177Lu-Therahexin-503 apresentou biodistribuição favorável e retenção alta e prolongada em lesões metastáticas de PDAC, mostrando potencial para uma terapia eficaz com radioligante direcionada à integrina αvβ6 em cânceres que expressam essa integrina.
Versão original: “Radioligand therapy of pancreatic ductal adenocarcinoma using an αvβ6-integrin targeting 68Ga / 177Lu labeled theranostic pair”
